Streptococcus pneumoniae

I) Résistance aux béta-lactamines

Pneumocoque à Sensibilité Diminuée aux Pénicillines (PSDP) : résistance par modification qualitative et quantitative des PLP (PLP issues de recombinaison de l’ADN du pneumocoque avec l’ADN de streptocoques oraux).
Cette résistance s’exprime à des niveaux différents selon la béta-lactamine concernée.
Les PSDP sont détectés par l’utilisation de l’oxacilline : en cas de diamètre <26mm, on doit réaliser les CMI de la pénicilline G, de l’amoxicilline, d’une céphalosporine de 3^ème génération (ceftriaxone, céfotaxime), de l’antibiotique utilisé pour le traitement …
Les béta-lactamines les plus actives sur les PSDP sont l’amoxicilline, la ceftriaxone, le céfotaxime et l’imipénème.

II) Résistance aux aminosides (gentamicine)

A) Résistance de bas niveau

Résistance naturelle de bas niveau par faible efficacité du transport membranaire. Leur synergie avec les antibiotiques actifs sur la paroi des bactéries (glycopeptides et b-lactamines) est conservée.

B) Résistance de haut niveau

Principalement par production d’enzymes inactivatrices. La résistance de haut niveau ne permet plus l’utilisation des aminosides même en association.
Streptomycine HC : ne répond que pour la streptomycine (mutation ou ANT)
Kanamycine HC : répond pour la kanamycine, l’amikacine et l’isepamycine (APH(3’)-III) On peut observer l’association de ces 2 mécanismes d’action.
Gentamicine HC : une résistance à la gentamicine HC confère une résistance à tous les aminosides.

Kanamycine	Gentamicine	Netilmycine	Tobramycine	Amikacine
R	S	S	S	R	APH(3’)
R	R	S	R	S/R	ANT(4’)
R	R	R	R	R	APH(2’’) + AAC(6’)

III) Résistance aux MLS (érythromycine, lincomycine, pristinamycine, télithromycine)

- Méthylation de la cible : phénotype MLS_B qui peut inductible (kétolides : S) ou constitutif (kétolide : R)
- Efflux : confère une résistance isolé à l’érythromycine (et par extension aux macrolides à 14 et 15 atomes : érythromycine, roxithromycine, clarythromycine, dirithromycine, azithromycine) En France, le phénotype de résistance le plus fréquent est le phénotype MLS_B inductible.

IV) Résistance aux fluoroquinolones (norfloxacine)

Les fluoroquinolones les plus actives sur le pneumocoque sont la moxifloxacine et la lévofloxacine (les autres fluoroquinolones sont peu actives). Une diminution de sensibilité des pneumocoques aux fluoroquinolones est détectée par l’utilisation de la norfloxacine. En cas de sensibilité diminuée, l’utilisation de fluoroquinolone ne sera envisagée qu’après réalisation des CMI de la moxifloxacine (et éventuellement de la lévofloxacine).